肝脏是一个无声的器官。如果你想知道它的状况,你应该利用健康检查的结果。我们请一位专科医生来介绍一下肝功能的检测项目和参考值,以及它们能告诉我们什么。[采访支持和监督者:绪方哲(肝脏外科医生,长野县佐久市医院外科主任),栗原刚(东京都日本桥栗原诊所主任)。
要了解沉默的肝脏的情况,血液检查是不可缺少的。
检查肝脏产生的三种酶的水平:AST(GOT)、ALT(GPT)和γ-GTP。监测AST和ALT对于早期发现脂肪肝至关重要,因为脂肪肝特别危险。然而,即使AST和ALT在参考值范围内,也是过早的放心不下。
两者的参考值在10到30IU/L之间,但根据多年的临床经验,如果AST和ALT都超过16IU/L,你应该准备好脂肪肝已经开始了"(肝病专家TakeshiKurihara医生)。
同样,如果ALTAST,即使在参考值范围内,也怀疑是脂肪肝。
γ-GTP是一种在肝脏中产生并在胆汁中排出的酶。它对酒精摄入很敏感,所以如果它高于参考值(0-50IU/L),则怀疑是酒精性脂肪肝。尽量减少或戒除饮酒。
检查纤维化,这很难逆转。
当脂肪肝发生纤维化并开始出现肝硬化时,就很难逆转这一过程。一个称为FIB-4指数的评分系统可以用来帮助估计纤维化的程度。
如果这个数值是1.3或更高,纤维化可能已经开始;如果是2.6或更高,你就处于高风险之中;如果是1.3或更高,你应该进行超声弹性成像测试,这更准确"(肝外科医生SatoshiOgata)。
除了年龄、AST和ALT之外,还包括血小板水平。如果我们知道其他三项,为什么血小板与纤维化有关?
随着纤维化的发展,门静脉压力上升,以便将血液泵入坚硬的肝脏。随着门静脉压力的增加,脾脏变得更大,腹水积聚。随着脾脏的增大,血液的墓地--脾脏--的功能更加有效,被分解的血小板数量增加,血液水平下降。即使AST、ALT和血小板都在参考值内,该指数也可能表明有纤维化的风险。
预防真正坏的小颗粒LDL胆固醇
肝脏制造两种类型的胆固醇:低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。
通俗地说,HDL-C是减少胆固醇的好胆固醇,LDL-C是增加胆固醇的坏胆固醇,但近年来在LDL-C中发现了一个真正的恶棍。它是更小、更高比重的sdLDL胆固醇。
正常的LDL-C通过与细胞表面的受体结合发挥作用,但是sdLDL-C比LDL-C小,所以受体更难抓住它,它在血液中漂浮的时间更长。而且,sdLDL-C很小,很容易钻进动脉壁,当它被活性氧氧化时,动脉粥样硬化会以多米诺骨牌的方式发生。
虽然在健康检查中没有测量sdLDL-C,但小于35毫克/分升的水平被认为是正常的"(Kurihara博士)。
虽然细节不清楚,但当甘油三酯高时,sdLDL-C往往会增加。应注意sdLDL-C的人的特点,应在以下列表中检查。
容易出现高sdLDL胆固醇的人。
甘油三酯水平为mg/dL或更高。
高密度脂蛋白胆固醇水平低于40mg/dL。
血红蛋白A1c为7.0%或以上。
肝脏为了维持生命活动,其工作量也很大,一旦功能下降,就会导致这样各种各样的全身症状。实际上,即使肝脏发生障碍,也很少作为症状出现。也就是说,在自觉症状出现的时候,肝脏的损伤就已经很大了。虽说肝脏有再生能力,但到了这个阶段,很多时候很难恢复到原来的状态。
另外,如果肝脏疾病长期蔓延,损伤的程度较重,纤维化会波及整个肝脏,变成肝硬化这样的严重状态。肝硬化也会增加发展成肝癌的风险。
再生医疗的目的是修复受到伤害被破坏的肝细胞本身。
在以往的治疗方法中,虽然可以通过药物治疗和生活习惯改善来排除病*和减少脂肪等,但是受到这些影响的肝细胞和纤维化的肝脏经常无法修复。纤维化过一次的肝脏不能恢复到原来的状态。
肝硬化是肝脏组织因反复发炎而纤维化变硬的疾病。已知由于慢性炎症,肝细胞反复变性坏死和肝再生,在这个过程中肝脏内产生纤维化,肝硬化引起肝癌的危险性提高。
肝硬化的病因大多是肝炎病*引起的,特别是C型肝炎病*(以下称为“HCV”)引起的比例最多,HCV的携带者估计在国内有万~万人。约70%的HCV感染者持续感染,向慢性肝炎转移的情况下,向肝硬化和肝癌发展。
有报告称,在因慢性丙型肝炎而肝硬化的患者中,每年约有5~8%致癌,约有2/3的肝癌患者并发肝硬化。在初期阶段,几乎没有自觉症状(这个时期称为“代偿性肝硬化”),随着症状的发展,肝功能下降,腹部出现积水的腹水、*疸、脑病等症状(这个时期称为“非代偿性肝硬化(褶皱)”作为恶化的肝硬化治疗方法,有肝移植,但几乎没有治疗肝硬化本身的方法,对于非代偿性肝硬化患者,现状是只有对症治疗没有有效的治疗方法,希望开发新的肝硬化治疗方法。
肝硬化的特征是肝纤维化,在改善肝纤维化方面,被认为有助于溶解以胶原蛋白为首的细胞外基质、抑制肝星状细胞的活性化、抑制炎症反应以及抑制肝损伤。使用间叶类干细胞的治疗效果被认为是通过细胞产生的细胞因子和生长因子等液体因子发挥治疗效果,通过使用罗斯制药制造的ADR-构成细胞的小鼠肝硬化模型、小鼠NASH模型的研究,肝纤维化的改善。
也就是说,如何保护肝脏免受纤维化的影响很重要。
自从二十一世纪以来,干细胞移植修复失代偿期肝硬化已取得了可观的疗效,是一种安全有效的临床手段。干细胞是一种具有多向分化潜能的原始细胞群体,具有强大的组织修复能力,可加速肝细胞的分化/活化,替代受损死亡细胞,调节肝脏内微环境,修复肝硬化。
作为再生医疗之一的干细胞治疗,对肝病从以前开始就在进行研究。与至今为止的治疗不同,其目的是修复受到损伤而被破坏的肝脏本身。另外,在自身免疫性肝炎中,为了抑制导致自身免疫而投用了类固醇。即使排除了原因,也很难积极地进行剩下的肝脏护理和功能改善。但是,在干细胞治疗中,给与肝脏炎症和纤维化部分的干细胞被发现,肝脏功能有可能再次正常发挥作用。
迄今为止的研究表明,来自脂肪组织的间充质干细胞中存在能够分化为肝细胞的干细胞,从包括动物实验在内的基础实验可知,在肝硬化模型动物中静脉注射来自脂肪组织的间充质干细胞时,干细胞分化为肝细胞,改善了肝功能。在该临床研究中,对被诊断为肝硬化症的患者,从至今为止的基础研究和先行研究中,通过点滴注射从末梢静脉给药被认为安全的数量的脂肪组织来源间充质干细胞,探讨细胞末梢静脉给药有无副作用的安全性,同时,有其治疗效果。
干细胞是在制作自己复印件的同时,根据需要可以变化成各种细胞的细胞。特别是骨髓、脂肪组织、牙髓等中存在被称为“间充质干细胞”的干细胞,在医疗中的应用备受瞩目。干细胞是能够修补身体中受损的部分,成为增加新细胞的“种子”的细胞。在具有这样特征的干细胞中,脂肪组织中存在的干细胞由于组织采集比较容易,含有的干细胞量也多,所以在医疗中的应用期待很大。在该治疗中,从患者的腹部采集10g~20g脂肪组织,培养从脂肪组织分离的患者自己的干细胞。细胞的培养大约需要4周,增加到一定的细胞数后,通过点滴将干细胞放回体内。干细胞聚集在体内受损的部位,干细胞自身的作用和干细胞释放的多种成分的作用,促进受损组织的修复。由此,缓解肝脏障碍,谋求生命质量(QOL)的改善。
另一方面,干细胞治疗的目的是修复受损的肝细胞本身,改善纤维化的肝脏功能。建议在轻症中接受干细胞治疗,对于肝硬化状态下残留的根治性治疗方法只有肝移植的患者也是有用的治疗方法。
干细胞移植修复肝硬化通过多种机制影响肝功能:
1.在肝内向肝细胞样分化;
2.免疫调节功能降低炎症;
3.抗肝细胞纤维化活性;
4.抗氧化活性;
5.促进肝组织血管化提供营养
日本干细胞
日本的医疗水平之高受到全世界的认可,年和年先后有山中伸弥、大隅良典两位日本医学家在再生领域获得诺贝尔医学奖。一方面,人们很期待干细胞对于那些被宣判“无能为力”的疾病的卓越功效,一方面大家对于这种新型医疗技术的安全性表示担忧。
为了保障干细胞疗法的安全性,从年通过《再生医疗安全法案》,正式将干细胞纳入监管后,同时允许医疗机构将其作为一项医疗技术在临床运用。也是在法案通过后,日本再生医疗在民间开始普及,开始陆续有医疗机构申请人体各个部位的干细胞治疗许可。脸部注射必须有脸部注射许可,治疗相对应疾病也必须持有相对应许可,各医疗机构每年必须将该年治疗案例上报给厚生劳动省,作为临床依据。可以说,日本的这种医疗制度推动了再生医疗的前进。
◇医院独家中国唯一指定托管