导语：胆管闭锁是一种极为严重的疾病，如果不治疗，不可避免地会发展为肝硬化、肝衰竭以至死亡。在发展中国家，此病是小儿肝移植的最常见原因。是一组以伴发多脾或双脾，甚至无脾，同时合并内脏转位或十二指肠前门静脉，或下腔静脉缺如，或心脏畸形等为特征的综合征。其病在亚洲的发病率源于远远高于欧美国家，女性发病率高于男性。
01了解胆管闭锁的病因，探索发病真相，寻求治疗方法
1、病*感染
因为胆管闭锁的发生有季节性群集现象，提示其可能与环境中的某种感染因素有关。多年来巨细胞病*（CMV）被认为是可能的病因之一，胆管闭锁患儿CMV活动性感染的比例高达40%～50%。但CMV的高感染率或活动性感染率只能提示先天或围产期CMV感染与胆管闭锁有一定的相关性，并不能证明其与发病呈因果关系。另外已知CMV对肝内胆管上皮具有很高的亲和性，但其对肝外胆管上皮损伤的程度是否足以导致肝外胆管闭锁并不清楚。
呼肠病*和轮状病*也是经常提到的两种病*。建立了呼肠病*、轮状病*经腹腔注射感染孕鼠导致新生鼠发生胆管闭锁的动物模型，进一步提示胆管闭锁可能与子宫内的某种病*感染有关。
2、免疫或自身免疫损伤
胆管闭锁是一个“多次打击”的病理过程。在此过程中病*或*性因素对胆管上皮的初始损伤作用导致胆管上皮表面新的抗原表达或抗原变异，适宜的基因决定的免疫环境下，由巨噬细胞呈递给T细胞，然后由细胞*性T细胞激活Th1细胞反应，引起胆管上皮进一步损伤。由此再释放隐蔽抗原或新抗原导致免疫瀑布，进一步激活并最终导致肝外胆管的纤维化和梗阻。新生儿先天性和获得性免疫的特殊性可能决定了为什么这种疾病只发生于3个月内的一小部分婴儿。不仅如此，被动获得的母体因子也可能在一定程度上影响了抗原呈递和免疫识别及T细胞的激活，引起肝脏的损伤。
3、血管异常或缺血
血管异常或缺血学说是建立在实验室发现之上的，处于理论阶段。肝内外胆管的血液供应主要来自于肝动脉，因此一旦肝动脉的缺血就可能造成胆管出现狭窄或闭塞的现象。在实验中，通过结扎胎羊的肝血管可导致胆管梗阻的形成，进而提出该推断。
同时胆管闭锁患儿的肝外胆管肝动脉的分支存在血管病变。对胆管闭锁而言，这种病变可能是原发的，但是引起血管损伤的原因以及其继发的改变过程目前并不清楚。通过实验发现基因缺失的小鼠，胆管发育不良并伴有肝动脉及其分支的发育异常，提示血管结构与胆管发育也存在相互作用。
4、胆管形成缺陷
部分的胆管闭锁伴发内脏位置异常（如多脾综合征），提示这些病例的病因可能与胆管形成异常有关。小鼠4号染色体远端隐性嵌入型基因突变或转位（INV）基因的缺失可导致肝胆系统发育异常。但是对存在内脏位置异常及胆管闭锁者的基因分析却未发现存在明确的INV基因突变。CFC1基因编码与内脏偏位有关的CRIPTIC蛋白，有研究表明CFC1基因的突变可能与该病的易感性有关。
5、*性物质
到目前为止，除了感染性物质，还没有发现其他环境因素与胆管闭锁的发病相关。胆汁中的*性物质或炎症因子可能会通过损伤的胆管上皮层作用于肝外胆管，导致胆管继发性炎症硬化。这可能是胆管闭锁初始损伤因素之外的另一重要病因。
02了解胆管闭锁的病理改变和临床表现，进一步认识胆管闭锁，帮助治疗诊断
1、病理改变
肝外胆管表现为不同程度的炎症梗阻，完全闭锁的胆管残余为瘢痕结节样慢性炎症。显微镜下肝门部胆管残余的横断面上可见直径不等的小胆管样结构，其中的部分由于炎症破坏而形态异常。肝脏实质内可见胆汁淤积，肝细胞索的紊乱，巨细胞变性，肝细胞局灶性坏死和小叶内纤维化。这些改变并不具有特异性，但是在胆管闭锁中，门静脉区增宽伴肝脏纤维化和水肿，胆管增生，小叶内炎性细胞的浸润，胆汁淤积的程度都较感染性肝病更为严重。
2、临床表现
①*疸
梗阻性*疸是胆管闭锁患儿的临床表现之一。但由于具有类似的外科性*疸疾病有许多，例如新生儿肝炎、巨细胞肝炎、巨细胞病*性肝炎和囊性纤维病等，医生临床鉴别量较大，较难区分，因此鉴别所需时间较长。
②陶土样大便、尿色加深
部分的胆管闭锁患儿会有肝硬化或不可逆肝脏损伤，超声检查可见到腹水、脾肿大或肝脏回声不均。进而便会出现陶土样大便、尿色加深的临床表现。
③依赖性凝血障碍、贫血
部分患儿由于早期没有发现胆管闭锁病情，在新生儿期未补充过维生素K，便会因此产生一维生素K依赖性凝血障碍和贫血症状。
03认识胆管闭锁征，结合临床情况，选择适合的治疗方法
1、手术治疗
目前胆管闭锁征的手术治疗多以Kasai术式为主，在术中借助超声引吸器，结合正确的操作，从而达到有效切除残余胆管并且简化肠吻合的目的。但是Kasai术术后预后较差，且多有病发症。
2、药物治疗
在药物治疗上，临床目前认为预防性抗生素、大剂量激素、熊去氧胆酸可以加速胆汁的清除，预防术后胆管炎的发作，这是决定胆管闭锁临床预后的关键因素。
结语：胆管闭锁的病因至今仍不清楚。目前的观点认为胆管闭锁是新生儿肝胆系统受胚胎期和围产期多种因素影响所致。有效治疗方法不多，因此死亡率处于高水平状态，在发病初期尽早就医，生存率会有所提高。
